Дофаминовая теория шизофрении: дофамин и теория шизофрении

Дофаминовая гипотеза

Гипотеза о том, что избыточная активность нейротрансмиттера дофамина связана с шизофренией. Нейроны головного мозга шизофреников, использующие дофамин, срабатывают слишком часто и передают слишком много сообщений; в результате возникают симптомы, ассоциируемые с шизофренией.

Доказательства роли дофамина в развитии болезни исходят из двух главных источников: а) Антипсихотические препараты, смягчающие симптомы шизофрении, блокируют рецепторы дофамина и снижают его активность. Сходные препараты, усиливающие психотические симптомы (амфетамины), косвенным образом усиливают активность дофамина.

б) Концентрацию дофамина в головном мозге можно определить по содержанию его побочного продукта — гомованильной кислоты (НА). Измерение содержания НА в головном мозге шизофреников показывает гораздо более высокий уровень дофамина, чем у здоровых людей.

Исследование головного мозга умерших шизофреников позволяет обнаружить значительное увеличение количества рецепторов дофамина по сравнению с нормой. Собранные факты позволили исследователям утверждать, что симптомы шизофрении можно контролировать с помощью снижения уровня активности дофамина в головном мозге. Существует несколько проблем, связанных с дофаминовой гипотезой: 1.

Обратите внимание

Лишь 50—60% пациентов реагирует на антипсихогические препараты. 2. Ныне считается, что избыточная активность дофамина проявляется лишь при шизофрении типа I (характеризуемой позитивными симптомами, такими как бред и галлюцинации), но не шизофрении типа II (характеризуемой негативными симптомами, такими как отсутствие эмоций и утрата личной воли). 3.

Озадачивает тот факт, что препараты, снижающие активность дофамина (например, фенотиазины) должны сократить его содержание ниже нормального уровня, чтобы воздействие было эффективным. Согласно теории, снижение уровня дофамина до нормального должно быть достаточно для заметного терапевтического воздействия, но этого почему-то не происходит.

Источник: М. Кордуэлл. психология от А до Я: Словарь-справочник, 2000 г

dopamine hypothesis) – теория, основанная на том, что развитие шизофрении частично связано с нарушением метаболизма дофами на и что болезнь может быть вылечена путем применения таких лекарств (например, хлорпромазина), которые препятствуют его действию в качестве нейромедитора.

Источник: Оксфордский толковый словарь общей медицины, 2002 г

гипотеза, согласно которой продуктивные симптомы шизофрении (в основном, бред, галлюцинации) непосредственно вызваны избытком дофамина в ЦНС, при этом сам избыток дофамина может быть обусловлен различными причинами (в числе основных называют торможение обратного поглощения дофамина пресинаптическими нервными окончаниями).

Источник: Жмуров В.А. Большая энциклопедия по психиатрии, 2-е изд., 2012 г

Источник: https://vocabulary.ru/termin/dofaminovaja-gipoteza.html

Беседую о шизофрении с тремя мудрецами

Век шизофрении

Философ, психиатр и психотерапевт размышляют о самой загадочной болезни столетия

Большинство интересных людей слегка ненормальны. Шизофрения – особый, пугающий случай ненормальности. Люди с этим диагнозом много страдают, но почему-то именно они часто склонны к духовной и творческой жизни, создавая для нас величайшие произведения мировой культуры. 

Сто лет назад классик психиатрии Ойген Блейлер ввел в употребление слово «шизофрения». Главным признаком этой странной болезни он считал «схизис» – расщепление психики. Отсюда и название.

Шизофрения стала самым загадочным заболеванием последних ста лет. Международный классификатор болезней ставит шизофренические расстройства в один ряд с банальной ангиной или аппендицитом. Но до сих нет ясности в том, как же этот недуг возникает и как его лечить. И вообще, где проходит граница между болезнью и просто «иным типом мышления»?

Чтобы разобраться, журналист «РР»  пригласил к разговору трех специалистов, каждый из которых изучает шизофрению со своей позиции – философа, психотерапевта и психиатра.

Психиатр: Марк Бурно начал работать врачем-психиатром еще в 1963 году. Профессор Российской медицинской академии последипломного образования, создатель метода психотерапии творческим самовыражением, автор одной из лучших книг по характерологии – «О характерах людей».

Психотерапевт: Александр Сосланд – старший научный сотрудник института «Русская антропологическая школа» при РГГУ, преподаватель МГППУ. Психолог, психотерапевт с 20-летним стажем. Получил известность как автор книги «Фундаментальная структура психотерапевтического метода».

Философ: Вадим Руднев,  Окончил филологический факультет Тартуского университета, ученик Юрия Лотмана, автор множества книг, среди которых давно ставшие культовыми “Винни Пух и философия обыденного языка”, “Морфология реальности”, “Энциклопедический словарь культуры XX века”.

А была ли болезнь?

Философ: …Век шизофрении кончился. Мне чужды юбилейные заседания, но можете написать, что мы тут собрались отметить поминки по шизофрении.

Журналист: И что бы Вы сказали в траурной речи?

Философ: А может, такой болезни и не было? Блейлер описывал не шизофрению, а группы шизофрений – кататония, гебефрения, параноидная шизофрения…  Во всяком случае, шизофрения была не столько болезнью, сколько одним из центральных мифов ХХ века.

Она стала жупелом, конструктом, который использовали в самых разных целях. Известный пример, – «вялотекущая шизофрения», – диагноз, позволявший сажать диссидентов в психушки.

Важно

 Здорового человека закалывали нейролептиками, и он действительно превращался в больного.

Для меня очень важна традиция, которая называется антипсихиатрия, которая рассматривает представления о психических болезнях как миф. Антипсихиатрия – направление в психиатрии  1970-х годов, одним из рупоров которого стала  недавно переведенная книга Томаса Саса «Миф психической болезни». Сас считал, что люди хотят быть больными и становятся ими не без участия собственной воли.

– Я думал, антипсихиатрическое движение еще в 70-ых годах заглохло, их коммуны распались…

Психотерапевт – Заглохло, но оказало немалое гуманизирующее влияние на психиатрию. Основная концепция антипсихиатрии – что душевных болезней нет – не выдерживает критики.

При шизофрении безусловно имеет место какая-то биологическая поломка. Это все хорошо зафиксировано в целом ряде исследований генетиков.

Риск появления шизофрении возрастает со степенью генетической близости к больному.

Но антипсихиатрия совершенно правильно критиковала политику по отношению к душевной болезни, связанную с практикой изоляции душевнобольных, превращению их в тяжелых инвалидов.

В Европе эта критика сильно повлияла на способы обращения с ними – их стали меньше госпитализировать, стали давать намного больше возможностей себя реализовать.

На пике антипсихиатрического движения клиники в массовом порядке освобождались от душевнобольных.

Журналист: Значит, хоронить шизофрению все-таки рановато?

Психотерапевт: Все время слышны заявления, что шизофрения как диагноз доживает последние годы. Но в клинике мы каждый день сталкиваемся с больными, которые никуда не деваются. Как сказал один из психиатров, шизофрении нет, но есть шизофреники.

Мы, кстати, вовсе не стремимся чуть что наклеивать на людей ярлык шизофреников.

Наоборот, еще с советских времен мы часто ставили «косметические диагнозы» – видели, что у человека мягкая форма шизофрении, но если он был адаптирован, в историю болезни этот диагноз не вносился.

Совет

Вместо него ставили какой-нибудь легкий диагноз, с которым можно было получить автомобильные права или поехать за границу – в советское время это были самые серьезные ограничения по диагнозу шизофрении.

Но я согласен с Вадимом в том, что касается культурной привлекательности душевной болезни. Шизофрения придает человеку оттенок духовной незаурядности, статуса гения или пророка. Это такая романтическая концепция безумия, где больной – это не только неполноценный, но и особо ценный человек.

Психиатр: Тут, конечно, не может ни быть разных подходов, потому что люди разные, по-разному чувствуют и думают, по-разному обдумывают и разгадывают шизофрению.

У меня в крови естественнонаучный подход – то, что раньше называли стихией материализма, в этом духе работали естествоиспытатели, такие как Дарвин или Корсаков. И Блейлер относился именно к таким людям – это был углубленный живой материалист, отнюдь не воинствующий.

Он объяснял, что просто так видит и чувствует мир, для него реальность – это то, что можно объяснить опытным путем, проверить естественнонаучными методами.

Так вот, я как клиницист, опирающийся на опыт, вижу болезнь, прежде всего, телесную, болезнь в настоящем смысле слова.

Умирают от шизофренической лихорадки, от фебрильной шизофрении, особенно распространено это было во времена моей молодости. Клиницист чувствует больных шизофренией – по особому запаху и цвету кожи он чувствует, что они телесно изменены.

Старые немецкие авторы говорили о том, что у больного шизофренией многое нарушено, но ничего не разрушено – в том смысле, что шизофрения отличается от органического поражения мозга, где имеется наглядная деструкция, анатомический изъян.

При шизофрении возникает множество серьезных расстройств и на уровне биохимии, однако ничего специфического в них выявить не удается – все это есть и при других заболеваниях. В этом загадочность шизофрении.

Читайте также:  Шизофрения и беременность: отзывы о сексе, отношении, любви, эротической паранойе

Но всегда налицо психопатологическое расстройство – расщепление сознания, схизис.

Раскол души

– Это ведь не то, что называют «раздвоением личности», как в фильме “Бойцовский клуб”, –  совсем другая расщепленность имеется в виду?

Психотерапевт – Предшественник Блейлера Эмиль Крепелин выделил две большие группы психозов – раннее слабоумие (в отличие от старческого) и маниакально-депрессивный психоз, или биполярное расстройство, как его теперь называют.

То, что мы называем шизофренией, он называл ранним слабоумием, потому что все её формы имели, по Крепелину, одно завершение – тяжелое состояние, связанное с ослаблением всех интеллектуальных, волевых, эмоциональных функций.

Обратите внимание

Кстати, для диагностики шизофрении эти симптомы более важны, чем бред и галлюцинации, которых может и вовсе не быть.

Но оказалось, существуют и многие формы этого заболевания с благоприятным течением. Нередко у больных имели место спонтанные выздоровления. И тут, конечно, следует сказать о вялотекущей шизофрении.

Это никакое не изобретение отечественных психиатров на потребу политической конъюнктуре.

Её описал Блейлер, показавший, что шизофрения – это не только тяжелое слабоумие, но прежде всего мягкие, скрытые, латентные формы.

Источник: https://budilnik.livejournal.com/111373.html

Дофаминовая гипотеза шизофрении

Под термином «шизофрения» понимают группу психических расстройств, характеризующихся нарушениями в процессах мышления и восприятия. По статистическим данным, этой болезнью страдает около 1% человечества.

Выделяют продуктивные и негативные симптомы шизофрении. К первой группе относятся:

  • Бред – искажение мышления, сопровождающееся неадекватными представлениями и рассуждениями.
  • Мании – психическое и двигательное возбуждение, ускорение мышления и речи.
  • Галлюцинации – образы, возникающие в сознании без воздействия извне на органы чувств.
  • Психоз – ярко выраженное противоречие реальной ситуации и психической реакции на нее.

К негативным симптомам относятся:

  • Ангедония – ухудшение или потеря способности к получению удовольствия, а так же потеря мотивации и деятельности, направленной на его получение.
  • Абулия – отсутствие воли, несостоятельность выполнять действия, даже понимая их необходимость.
  • Апатия – отсутствие интереса к окружающему миру, событиям.
  • Депрессия – потеря способности переживать позитивные эмоции, критическое отношение к себе.
  • Каталепсии – «восковая гибкость» — больной неподвижен, но ему можно придать любую позу, и, даже если она крайне неудобна, он будет оставаться в ней долгое время.

Факторы, влияющие на развитие шизофрении все еще остаются не вполне ясными современной психиатрии, но гипотез существует масса. «Дофаминовая гипотеза» входит в число наиболее популярных из них.

Дофамин – вещество, вырабатываемое мозгом, которое играет важную роль при оценке событий, мотивировании и закреплении в поведении каких-либо полезных действий при помощи чувства удовольствия.

Резкое возрастание уровня дофамина регистрируется у человека при одном только воспоминании о приятном или значимом для него опыте.

Из этого следует, что мысль может вызвать такой же выброс дофамина, как и употребление наркотических средств.

По этой теории продуктивным симптомам шизофрении соответствует завышенный показатель дофамина в мозгу, а негативным – пониженный.

Однако даже внутри этой теории существуют два различных мнения, касающиеся причин долговременного пребывания уровня дофамина у шизофреников вне нормы. Одни полагают это нарушение врожденным, другие – приобретенным.

Приверженцы наследственной теории полагают шизофрению заболеванием чисто генетическим, а потому полностью неизлечимой. В качестве гарантии от опасного со стороны больных буйного поведения предлагается регулярно понижать им уровень дофамина, даже если он у них и без того понижен. Предлагались и более радикальные методы – насильственная стерилизация или вовсе уничтожение шизофреников.

Важно

Против такого подхода существует множество контраргументов. Например, до сих пор не найдено сочетание генов, которое бы обнаруживалось только у больных шизофренией, а те комбинации, которые в теории увеличивают риски, встречаются и у совершенно здоровых людей.

Кроме того, доказано, что на развитие шизофрении в равной, а то и большей степени влияет воспитание. Так, дети, чьи биологические родители были больны, но воспитанные в «нормальной» семье, значительно меньше подвержены риску развития шизофрении.

В то же время у здоровых людей можно вызвать симптомы, свойственные шизофрении при помощи химических препаратов.

Выходит, что причину болезни следует искать во внешних факторах и в образе мышления человека. Учитывая возможность повышения уровня дофамина силой мысли, неудивительно и существование людей, которые этим методом начинают пользоваться слишком активно.

Постепенно человеку доставляет удовольствие уже не цель размышлений, а сам процесс. При продолжительном самостимулировании, сосредоточении на некой идее фикса, мозг испытывает те же перегрузки, что и при употреблении тяжелых наркотиков.

Все вокруг кажется правильным, ярким, интересным, собственный внутренний голос кажется очень громким. Подобный опыт наркоманом переживается легче за счет понимания причин такого состояния. Шизофреник же, напротив, часто не в состоянии осознать, что его навязчивые мысли нужны ему именно для выработки дофамина.

Вследствие этого рождается неуверенность в правильности своего прошлого опыта, происходит переоценка жизни, но теперь уже на базе искаженного восприятия.

Помочь в борьбе с бесконтрольным накручиванием дофамина могут нейролептики. При этом уровень дофамина понижается до чуть более низкого, чем норма. В противном случае сверхценные идеи все еще будут казаться шизофренику приятными, и история повторится.

Совет

Кроме того, больному необходимо самому научиться контролировать свои мысли и останавливать процессы мечтания, как только он становится излишне навязчивым. Для этого наиболее всего подходит концентрации на других, отвлеченных идеях. Также не стоит недооценивать важность хорошего сна.

Обнаружили в тексте ошибку? Выделите её и нажмите Ctrl + Enter.

Источник: http://mindbrain.ru/2016/05/12/4546.html

Шизофрения. Причины, симптомы и признаки, лечение, профилактика патологии :: Polismed.com

Шизофрения – это психическое заболевание, для которого характерно искажение мышления (в виде бреда) и восприятия (в виде галлюцинаций).

Термин «шизофрения» дословно обозначает «расщепление рассудка», что не совсем верно отражает сущность этого заболевания, потому как многие путают его с диссоциативным расстройством личности (в народе – раздвоение личности).

 

Считается, что это заболевание встречается с частотой от 0,5 до 1 процента. В мегаполисе, например, где численность населения составляет 3 миллиона человек, 30 тысяч из них страдает шизофренией.

Соотношение полов при шизофрении примерно одинаково с той разницей, что дебют заболевания у мужчин на пару лет раньше, чем у женщин. В среднем, начало заболевания приходится на возраст от 15 до 30 лет. Каждый десятый больной шизофренией совершает самоубийство.

Первые описания шизофреноподобных симптомов датируются XVII веком до нашей эры. Эти описания встречаются в части египетского папируса – «Книге Сердец». Далее Авиценна описывает симптомы этого заболевания и именует его «тяжелое безумие». Попытки описать и систематизировать симптомы этого заболевания были предприняты Эмилем Крепелиным, Эйгеном Блейером.

Последним был предложен и сам термин «шизофрения».   Интересным остается тот факт, что для шизофрении не характерна регрессия интеллектуальных процессов. Некоторые же и вовсе отмечают взаимосвязь между высоким уровнем интеллектуальности и развитием болезни.

Подтверждением тому является факт, что многие ученые, писатели, музыканты и другие выдающиеся личности страдали этим недугом. Самым известным гением-шизофреником является Джон Нэш, который стал известным широкой публике благодаря фильму Рона Ховарда «Игры Разума».

Несмотря на свой диагноз, он является автором диссертации по некооперативным играм, благодаря которой и стал лауреатом Нобелевской премии.   Также шизофренией страдали писатель Николай Гоголь, живописец Врубель, композитор Шуман. Однако, несмотря на это, отношение к этому тяжелому недугу у большинства людей резко негативное.

Многие опасаются людей с диагнозом шизофрении и считают, что им не место в обществе. Виной тому навязанный образ кино и детективов, в которых «злодей» часто страдает психическим расстройством.

Обратите внимание

Эта пропаганда «психа-злодея» является не совсем корректной, ведь по статистике преступления совершают лишь 5 – 10 процентов душевнобольных людей, а остальная львиная доля подобных правонарушений приходится на здоровых людей.

  Также если сравнивать шизофрению и другие расстройства, то процент насилия среди больных шизофренией ниже, чем, например, у людей, злоупотребляющих алкоголем и наркотическими веществами.  

Все это доказывает, что для шизофрении не характерно насилие и агрессия. Как правило, нарушение законопорядка характерно для тех пациентов, которые отличаются низким IQ или же страдают алкоголизмом. Основной же характеристикой шизофреников является их отстраненность от общества и уединение. Тому подтверждением является факт, что люди, страдающие шизофренией, в 10 – 20 раз чаще становятся жертвами преступления, чем исполнителями.

Читайте также:  Диссоциативная фуга: причины, симптомы, лечение и прогноз

Поиск причин шизофрении ведется многочисленными исследователями самых различных областей. Однако до сих пор у ученых нет единого мнения по поводу этиологии этого заболевания.

Существует множество теорий по поводу происхождения этого заболевания, однако все они неоднозначны и даже противоречивы. Столь большое разнообразие объясняется различными подходами к поиску этих причин.

Так, есть биологический, психоаналитический, когнитивный и другие подходы к изучению шизофрении.  

Теориями происхождения шизофрении являются:

  • нейротрансмиттерные теории;
  • дизонтогенетическая теория;
  • психоаналитическая теория;
  • теория наследственной и конституциональной предрасположенности;
  • теория аутоинтоксикации и аутоиммунизации;
  • когнитивная теория.

Эти теории являются наиболее распространенными и связаны они с изучением механизма действия нейролептиков (основных препаратов в лечении шизофрении). Выделяют две основных теории – дофаминовую и серотониновую.

Они основываются на роли обменных нарушений катехоламинов в тканях мозга. В нервной ткани основными катехоламинами являются дофамин и серотонин.

Обмен этих веществ и их концентрация отражается на основных функциях мозга, например на когнитивной функции, процессах мотивации и настроения.  

Дофаминовая гипотеза

Дофаминовая теория зародилась еще в 60-х годах прошлого столетия. Она рассматривает повышенную концентрацию дофамина как причину основных симптомов шизофрении. В соответствии с этой гипотезой при шизофрении имеется повышенная активность всей дофаминовой системы мозга и гиперчувствительность дофаминовых рецепторов. Дофамин, являясь стимулятором нервной системы и находясь в избыточной концентрации, приводит к гиперстимуляции нейронов мозга. Нейроны, в свою очередь, перевозбуждаются и посылают много импульсов. Установлено что при возбуждении в крови у больных регистрируется повышенная концентрация дофамина.   На основе именно этой теории в лечении шизофрении применяются лекарства, которые блокируют дофаминовые рецепторы, и, как следствие, понижают концентрацию дофамина.  

Серотониновая гипотеза

Согласно этой гипотезе при шизофрении наблюдается недостаточность серотониновой нейротрансмиссии (передачи нервного импульса). Повышенная активность серотониновых рецепторов (5-HT) приводит к истощению серотониновой системы мозга. Эта гипотеза положена в основу действия новых нейролептиков, которые действуют не только на дофаминовую передачу, но и серотониновую.  

Норадренергическая гипотеза

Эта теория основывается на том, что в происхождении симптомов шизофрении кроме дофаминовой и серотониновой систем участвует и норадренергическая. Представителями этой системы являются адреналин, норадреналин и дофамин. Авторы этой гипотезы утверждают, что симптомы шизофрении появляются в результате дегенерации нейронов этой системы. Доказательством тому является действие одного из самых популярных препаратов в лечении шизофрении – клозапина. Он сильнее других нейролептиков стимулирует адренергическую систему.  

Важно

Также существует глутаматергическая, гамкергическая и нейропептидная гипотеза. Все они предполагают дисфункцию той или иной системы как причину шизофрении. Однако необходимо отметить, что лекарства, которые используются в лечении шизофрении, действуют не на одну систему, а сразу на несколько.

Дизонтогенетическая теория, или теория нарушения развития мозга, наибольшее распространение получила в последние два десятилетия. Она основывается на данных различных исследований, которые доказывают наличие структурных патологий мозга у людей, страдающих шизофренией.

 

Сущность этой гипотезы сводится к тому, что эти структурные аномалии в мозге не являются грубыми (массивными) и не прогрессируют. Это, согласно данным компьютерной томографии, лишь отклонения на клеточном и субклеточном уровне.

Такое «несовершенство структур» само по себе не является болезнью. Авторами этой гипотезы такое состояние расценивается как «почва» для дальнейшего развития шизофрении. Иными словами, эти структурные аномалии являются факторами риска.

В дальнейшем под влиянием стрессовых и других факторов происходит декомпенсация этих несовершенств, то есть развитие болезни.

Согласно общим положениям теории эти повреждения могут быть вызваны токсическими, вирусными, бактериальными и другими факторами. Также могут быть задействованы генетические поломки. Эти аномалии можно наблюдать уже в период внутриутробного развития с 5 – 8 месяца беременности, когда происходит формирование структур мозга.

Эта теория тесно связана с теорией наследственной предрасположенности, поскольку принимает во внимание наличие группы риска для развития шизофрении.

Родоначальником этой теории является Фрейд, который предположил, что возникновение шизофрении связано с попытками восстановить свое Эго. Согласно этой теории неблагоприятные условия детского периода (равнодушие к ребенку его родителей) приводят к возвращению на стадию нарциссизма.

Бред преследования, нарушение мышления и другие симптомы шизофрении Фрейд рассматривал как проявления эгоцентризма.   Современная психоаналитическая теория предполагает, что в основе этого заболевания лежат процессы расщепления личности. Наблюдается расщепление между «Я» и внешним миром, а также между разными частями своего «Я».

Совет

Внутренний мир пациента становится преобладающим, так как подавляет внешний мир. Реальный мир для такого человека становится лишь проекцией.  

Некоторые психоаналитики рассматривают это заболевание как терминальную стадию шизоидного реагирования. Известно, что существует так называемый шизоидный тип личности (наряду с другими типами личности).

Для него характерны повышенная чувствительность и раздражительность, восприятия внешнего мира как угрозы. Такие личности отчуждаются от социума из-за непонимания.

Эта теория является одной из самых популярных теорий прошлого столетия. Ранее считалось, что шизофрения – это строго наследственное заболевания. Риск его развития увеличивается по мере того, насколько близок родственник-шизофреник.

На основе различных исследований сегодня установлено, что риск заболеваемости шизофренией в семье, где один родитель страдает этой патологией, составляет – 12 процентов, а там, где оба – от 20 до 40 процентов.

 

Среди однояйцевых близнецов конкордантность (наличие схожих признаков) заболевания составляет 85 процентов, среди двуяйцевых – 15 – 20 процентов.

Теория наследственности подкрепляется множественными генетическими исследованиями. Однако, несмотря на это, не было до сих пор обнаружено гена шизофрении. Ученным удалось лишь обнаружить комбинацию генов, которые преобладают у людей, страдающих шизофренией.  

Что касается конституциональной предрасположенности, то здесь учитывается множество факторов. Сам термин «конституция» охватывает и реактивность организма в целом (его реакция на стресс), и характер человека, и даже особенности телосложения.

Теория выделяет такие понятия как шизоидный темперамент, шизоидный тип личности, шизоидная аномалия характера. Шизоидные черты объединяют такие понятия как замкнутость, отгороженность от внешнего мира, подозрительность и другие.

Люди, обладающие подобными чертами характера, больше всего подвержены развитию шизофрении.

Эта теория также получила широкое признание. Возникновение шизофрении, считают авторы этой теории, связано с интоксикацией организма нерасщепленными продуктами белкового обмена. Это могут быть аммиак, нитролы, фенолкрезолы. Попав в организм, они угнетают окислительно-восстановительные процессы в нервной ткани.

Обратите внимание

Таким образом, развиваются те метаболические нарушения, которые являются причиной нейродинамических нарушений при шизофрении.

 

Сторонники теории аутоинтоксикации предполагают, что патогенез шизофрении обусловлен периодическими периодами кислородного голодания в тканях мозга, снижением силы мозговых процессов и патологической инертностью.

Когнитивная теория переплетается с биологической гипотезой возникновения шизофрении. Обе эти гипотезы считают, что больной шизофренией испытывает странные ощущения, которые вызываются различными биологическими факторами.

В дальнейшем, согласно когнитивной теории, шизофрения развивается вследствие того, что человек пытается познать свои ощущения. Так, впервые ощутив голоса, человек рассказывает о них родственникам и друзьям, которые отрицают существование этих ощущений.

Поэтому у пациента формируется мнение, что другие люди пытаются скрыть от него правду (развивается бред преследования и другие убеждения). В конечном итоге больной отвергает обратную связь с внешним миром.

 

Различные исследования в пользу этой теории подтверждают, что у людей с шизофренией в действительности имеются трудности с восприятием, сенсорным чувством.

Симптомы шизофрении принято делить на позитивные и негативные.

Позитивная симптоматика – это присоединение симптома, который появляется дополнительно и окрашивает клиническую картину (то есть галлюцинации, бред).

Негативная симптоматика – это те симптомы, которые выпадают из психики пациента, и те, которые являются ядром заболевания (то есть эмоциональное оскудение, апатия, снижение волевых качеств).

Эти симптомы характерны для дебюта шизофрении. Их появление связано с гиперстимуляцией дофаминовых рецепторов и избытком дофамина.  

К позитивным симптомам шизофрении относятся:

  • галлюцинации;
  • бред;
  • навязчивые идеи;
  • расстройства мышления и речи;
  • расстройства двигательной сферы.

Галлюцинации
Галлюцинациями называются расстройства восприятия и возникновение явлений (объектов, ощущений) там, где их нет. Они могут быть зрительными, слуховыми, тактильными и так далее. Для шизофрении характерны слуховые галлюцинации различного содержания.

Слуховые галлюцинации, или «голоса», возникают у человека внутри головы или же из каких-то объектов. Например, голос может появиться из радио, которое слушает человек, или же из телевизора. Голос при этом может быть знакомым или незнакомым, мужским или женским. Очень часто пациенты слышат голос Бога, что способствует их ударению в религию.

Читайте также:  Простая форма и легкий тип шизофрении: без бреда и галлюцинаций, симптомы

 

Существуют следующие типы слуховых галлюцинаций:

  • Комментирующие – делают замечания человеку по поводу его несовершенства или просто комментируют действия.
  • Угрожающие (самые частые) – намеревающиеся убить человека.
  • Императивные

Источник: https://www.polismed.com/articles-shizofrenija-prichiny-simptomy-lechenie-profilaktika.html

✚ Причина шизофрении и ее лечение ( дофаминовая гипотеза) . Частная нейропсихиатрическая клиника доктора Минутко – блог доктора Минутко

               Дофаминовая гипотеза шизофрении связана с ранними исследованиями этого психического расстройства , проведенными в 1960-х и 1970-х годах.

Эти исследования включали использование амфетамина, который повышал уровни дофамина, что усиливало выраженность психотических симптомов, в то время как резерпин, который “истощал” ( снижал ) уровни дофамина, уменьшал интенсивность симптомов психоза.

Первоначально дофаминовая гипотеза была выдвинута Ван Россумом ( Van Rossum) в 1967 году, который говорил о гиперактивности передачи дофамина, приводящей к симптомам шизофрении и эффективности при лечении этого психического расстройства лекарств, которые блокировали дофамин, тем самым , уменьшая выраженность симптомов психоза.


Важно

          Напомним читателю, что дофамин синтезируется из  аминокислоты тирозина, которая превращается в DOPA ферментами тирозингидроксилазы. В свою очередь , DOPA превращается в дофамин (DA) ферментом DOPA-декарбоксилазой (DOPADC).

В дальнейшем дофамин  “упаковывается” и “хранится” в синаптических везикулах с помощью  везикулярного транспортера моноаминов (VMAT2)  до его высвобождения в синапс. Избыточный в синапсе дофамин также «вымывается» из синапса транспортером дофамина (DAT) и хранится в везикулах посредством VMAT2. Дофамин разрушается моноаминоксидазой A (MAO-A), MAO-B и катехол-о-метилтрансферазой (COMT).

          Тирозингидроксилаза является ферментом ,  ограничивающем скорость “производства” дофамина. Его экспрессия значительно возрастает у черной субстанции у  пациентов с шизофренией по сравнению с нормальными здоровыми субъектами.

           Карбидопа является периферическим ингибитором ДОФА-декарбоксилазы, совместно с леводопой.

 Карбидопа предотвращает превращение леводопы в дофамин на периферии, что позволяет большему количеству леводопы проходить через гематоэнцефалический барьер, чтобы превратиться в дофамин для получения его терапевтического эффекта.

           Метамфетамин увеличивает внеклеточный дофамин, взаимодействуя в везикулярном транспортере-моноамине-2 (VMAT2), чтобы ингибировать поглощение дофамина и стимулировать высвобождение дофамина из синаптических везикул, увеличивая цитозольный допамин, доступный для обратного переноса переносчиком дофамина (DAT).

          Valbenazine – высокоселективный ингибитор VMAT2 был одобрен FDA для лечения поздней дискинезии.

           В литературе имеются убедительные доказательства того, что пресинаптическая дофаминовая дисфункция приводит к увеличению доступности и высвобождению дофамина, которое связано с продромальными симптомами шизофрении. Кроме того, было показано, что способность к синтезу дофамина неуклонно возрастает с началом появления тяжелых психотических симптомов.

           Дофаминергическая передача в префронтальной коре в основном опосредуется D1-рецепторами , а дисфункция D1 рецепторов связана с когнитивными нарушениями и негативными симптомами шизофрении.

           Выделяют несколько дофаминергических трактов:

. Мезолимбический тракт

–  протекает от вентральной тегментальной области (VTA) до ядра, находящегося в лимбической системе.

–  гиперактивность дофамина в мезолимбическом тракте опосредует продуктивные психотические симптомы ( может также опосредовать агрессию).

–  является местом пути вознаграждения и обеспечивает удовольствие и вознаграждение; антипсихотики могут блокировать D2-рецепторы в этом пути, уменьшая “эффект удовольствия”.

 Это факт может служить объяснением того, почему люди с шизофренией имеют более высокий уровень зависимости от никотина ( курение) , поскольку никотин усиливает эффект дофамина в “пути вознаграждения” (“гипотеза о самолечении”)

– антагонизм рецепторов D2 в мезолимбическом пути объясняет  позитивные  психотические симптомы.

– существует потребность в “заполнении” ( блокаде)  рецепторов с минимальным порогом на уровне  65% . который необходим для эффективного лечения. Наблюдения поддерживают эту взаимосвязь между блокадой  D2-рецептора и клиническим ответом, однако , 80% респондентов имеют уровень D2-рецептора выше этого порога после лечения.

          Мезокортикальный тракт

– проекции от VTA до префронтальной коры.

– проекции к дорсолатеральной префронтальной коре регулируют когнитивные процессы и исполнительное функционирование.

– проекции в вентромедиальную префронтальную кору регулируют эмоции

– уровень дофамина от мезокортикальной проекции на дорсолатеральную префронтальную кору считается ответственным за негативные и депрессивные симптомы шизофрении.

– никотин высвобождает дофамин в мезокортикальных путях, облегчая выраженность негативных симптомов  (гипотеза о самолечении)

        Нигростриальный тракт

– проектции от дофаминергических нейронов черной субстанции  к базальным ганглиям , в частности, к стриатуму.

– нигростриальный путь опосредует двигательные нарушения.

– блокада дофаминовых D2-рецепторов в этом пути может привести к дистонии, симптомам паркинсонизма и акатизии.

– гиперактивность дофамина в нигростриальном пути является постулированным механизмом при гиперкинетических нарушениях движения, таких как хорея, тики и дискинезии.

– длительная блокада D2 в нигростриальном пути может привести к поздней дискинезии. 

            Тубероинфундибулярный тракт

 – проекции от гипоталамуса до переднего гипофиза.

– тубероинфундибулярный тракт ингибирует высвобождение пролактина.

– блокада рецепторов D2 в этом пути может привести к гиперпролактинемии, которая клинически проявляется как аменорея, галакторея и сексуальная дисфункция.

– долгосрочная гиперпролактинемия может быть связана с остеопорозом.

           В клинической практике может внимание врачей непропорционально сосредоточено на позитивных психотических симптомах. Однако, важно признать, что аффективные (например, депрессивные), негативные и когнитивные симптомы являются основной частью шизофрении и их следует всегда уделять большое  внимание при лечении.

           Баланс терапии достигается путем оптимальной блокады дофамина в мезолимбическом тракте, сохраняя (или усиливая) передачу дофамина в других путях.


Совет

          Дофаминовая гипотеза  шизофрении претерпела определенную эволюцию  от гипотезы патологии рецептора дофамина (увеличенная передача дофамина на постсинаптических рецепторах), к гипотезе, которая  сосредоточилась на пресинаптической гипердофаминергической активности стриатума.

Эта гипотеза объясняет множество факторов экологического и генетического риска для шизофрении и констатирует, что они взаимодействуют для того , чтобы пройти через один окончательный общий путь пресинаптической гипердофаминергии  полосатого тела.

           Гипотеза о том, что окончательный общий путь – пресинаптическая дофаминовая дисрегуляция, имеет некоторые важные клинические последствия. Во-первых, это означает, что современные антипсихотические препараты не лечат первичные аномалии а действуют, как бы ” вниз по течению”.

 Хотя антипсихотические препараты блокируют эффект несоответствующего высвобождения дофамина, они могут парадоксальным образом ухудшать первичную аномалию, блокируя пресинаптические ауторецепторы D2, что приводит к компенсаторному увеличению синтеза дофамина.

Это может объяснить тот факт , почему пациенты быстро возвращаются к рецидиву после прекращения лечения , ведь , если препараты могут даже ухудшить первичную аномалию, этообъясняет более выраженный рецидив после прекращения лечения.

 Это говорит о том, что синтез  лекарств необходимо сосредоточить на модуляции пресинаптической полосатой дофаминовой функции либо непосредственно, либо через восходящие эффекты.

         Одна из функций дофамина заключается в том, чтобы опосредовать “мотивационную значимость” и тем самым предоставить человеку возможность определить, какой стимул должен привлечь его внимания и затем управлять  последующим поведением. Шизофрения связана с аберрантным атрибутом значимости из-за дисрегуляции дофаминовой передачи в полосатом теле.

Нарушение регуляции  системы дофамина в конечном счете приводит к тому, что неактуальные стимулы становятся все более заметными и значимыми, что создает основу для психотических явлений, таких как бредовые идеи отношения , при которых повседневные события могут быть слишком “многослойными”   с повышенной склонностью к  причудливым значением. Кроме того, это неправильное распределение внимания может привести к параноидальному поведению и бреду преследования.

Обратите внимание

            Исследования показывают, что треть больных шизофренией не реагируют на классические антипсихотики, несмотря на высокий уровень блокады D2-рецепторов. Кроме того, тетрабеназин, используемый как средство, которое истощает пресинаптический дофамин не показало своей эффективности при шизофрении. Таким образом, для значительного числа пациентов с шизофренией основа симптомов либо не связана с дофаминергической дисфункцией, либо связана с чем-то большим, чем просто избытком дофамина. Это также может означать, что для некоторых пациентов с шизофренией может существовать не дофаминергический подтип шизофрении.

            Современная дофаминовая  гипотеза  шизофрении не дает адекватного объяснения когнитивных и негативных  симптомов, а методы лечения, только модулируют передачу дофамина, оказывая лишь незначительное влияние на динамику этих симптомов. Для гипотезы дофамина потребовалось два десятилетия, чтобы эволюционировать и достичь своего настоящего понимания. Более поздние данные свидетельствуют о том, что другой нейротрансмиттер – глутамат играет важную роль в патогенезе шизофрении.

Источник: https://minutkoclinic.com/blog-doktora-minutko/prichina-shizofrenii-i-ee-lechenie-dofaminovaya-gipoteza

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector