Генетика шизофрении: биполярное расстройство и генетический анализ

Шизофрения, аутизм и генетика

Шизофрения, аутизм и генетика

27 Октября 2009

Ученые нашли родину шизофрении
Алексей Тимошенко, GZT. RU

Учеными найдена редкая и повышающая риск развития шизофрении мутация. Путем сравнения генов нескольких тысяч здоровых людей с больными исследователям удалось обнаружить «лишние» гены, которые могут привести к развитию шизофрении.

Психиатры и генетики из Великобритании, США и Финляндии провели обширное исследование, в котором приняли участие более шестидесяти специалистов и чуть менее 11 тысяч как здоровых, так и больных шизофренией людей. Ученые, результаты работы которых представлены в журнале Nature Genetics, обнаружили, что удвоение одного небольшого участка в 16-й хромосоме способно увеличить риск развития шизофрении в восемь раз.

Шизофрения и хромосомы

Шизофрения, как признают психиатры и нейробиологи, остается одним из самых сложных заболеваний.

Обратите внимание

В диагностических руководствах перечислены несколько десятков состояний, так или иначе попадающих в общую категорию «шизофрения».

Нарушения сознания и речи, галлюцинации, бред, апатия, резкие перемены настроения – многие из этих симптомов могут быть характерны и для других расстройств, поэтому даже постановка диагноза далеко не простая задача.

Томограммы мозга больного шизофренией (слева) и здорового человека.
Цвета обозначают уровень активности – красным закодирован максимальный.

А понимание того, почему мозг начинает функционировать в столь странном и необычном режиме, еще более сложно. Ученым даже пока не удается однозначно перечислить все те причины, которые могут спровоцировать развитие болезни – например, не все понятно с наследственностью и генетикой шизофрении.

К примеру, известно, что если один из однояйцевых близнецов болен шизофренией, то шансы второго заболеть этим недугом очень высоки, но не равны 100%. Люди, гены которых совершенно одинаковы (однояйцовые близнецы развиваются из той же яйцеклетки), получают что-то по наследству, но вот что?

Проведенный международной группой исследователей анализ, судя по всему, отчасти разрешит тайну одной из самых мрачных болезней. ДНК больных людей, как удалось продемонстрировать ученым, часто содержит «лишние» гены.

Спасибо, добавки не надо

Это далеко не первое психическое заболевание, которое вызывается лишним генетическим материалом. Три копии 21-ой хромосомы вместо двух, например, приводят к развитию тяжелого врожденного заболевания, трисомии 21.

Это расстройство, которое приводит в том числе и к потере интеллекта, известно большинству людей по имени английского врача Джорджа Дауна – синдром Дауна наряду с идиотией, кретинизмом и дебильностью известен не только медикам.

Однако в случае с шизофренией генетические различия оказались не столь разительны.

Важно

Вместо повтора всей хромосомы целиком (напомним, что ДНК распределена между 23 хромосомами и каждая клетка несет по два комплекта) речь идет о повторении небольшого участка с кодовым обозначением 16p11.2.

Судя по его длине, там может находится не так уж много генов, и теперь задачей ученых является выяснить то, за что именно отвечает 16p11.2.

Аутизм или шизофрения?

Надо отметить, что некоторые предположения о роли 16p11.2 уже выдвинуты. В частности, исследователи обращают внимание на то, что медицинская генетика уже сталкивалась с этим участком. Правда, тогда речь шла не о шизофрении, а об аутизме, и не о повторении, а об удалении этого фрагмента.

Шейн Маккарти, одна из участниц исследования, говорит, что участок 16p11.

2 может нести какие-то важные для развития мозга гены, и как избыток, так и недостаток этих генов пагубно сказывается на развивающемся мозге.

Если учесть то обстоятельство, что недавно был найден ген, уровень активности которого напрямую определял структуру коры головного мозга, то это предположение выглядит вполне правдоподобным.

И избыток генов в ряде случаев ничуть не лучше их недостатка. У ученых пока нет ответов на вопросы, нарушение в работе каких именно генов, каким именно образом и в какой момент приводят к возрастанию риска заболевания шизофренией. Однако исследователи теперь знают, где искать ответы на свои вопросы – наряду с 16p11.2 учеными указано еще три подозрительных участка хромосомы.

Читать статьи по темам:

Читать также:

03 Декабря 2015

Тридцать генов старения

У червей, рыб и мышей присутствует всего 30 общих генов, значительно влияющих на процесс старения. Отключение одного из них увеличило среднюю продолжительность жизни нематод до 25%.

28 Августа 2007

Гены шизофрении ищут в горах

Ученые из группы генетической адаптации человека Института общей генетики им. Н. И. Вавилова РАН пытаются идентифицировать гены, отвечающие за хронические заболевания, десятилетиями изучая представителей коренных народов Дагестана. В настоящее время внимание исследователей сосредоточено на генах, которые предопределяют возникновение шизофрении.

17 Декабря 2014

Алексей Москалев – о том, как преодолеть старение

Что человеку взять у голого землекопа, чтобы жить 100 лет, и какую роль в долгожительстве играют гены, рассказывает Алексей Москалев, доктор биологических наук, зав. лабораторией молекулярной радиобиологии и геронтологии Института биологии Коми НЦ УрО РАН.

01 Декабря 2008

Устойчивость к ВИЧ: один везунчик из 100

Около одного процента жителей Старого Света благодаря генетической мутации невосприимчивы к вирусу иммунодефицита. Существуют и другие полезные мутации, позволяющие даже при заражении ВИЧ на многие годы отодвинуть развитие болезни.

19 Февраля 2013

Секвенирование геномов для «чайников»

Секвенирование – это общее название методов, которые позволяют установить последовательность нуклеотидов в молекуле ДНК.

Макаки-аутисты

Китайские ученые вызвали у обезьян врожденное заболевание, аналогичное одной из форм аутизма у людей. Эта модель позволит уточнить механизмы развития заболевания и опробовать различные методы лечения аутизма

Электронное СМИ зарегистрировано 12.03.2009

Свидетельство о регистрации Эл № ФС 77-35618

Источник: http://hyperthermia.in.ua/2016/02/26/shizofreniya-autizm-i-genetika/

Лаборатория клинической генетики

Руководитель – Голимбет Вера Евгеньевна, доктор биологических наук, профессор по специальности «генетика», автор более 100 научных статей в области генетики психических заболеваний.

История лаборатории

Лаборатория основана в 1988 году (первоначальное название – лаборатория профилактической генетики) и до 2000 года действовала под руководством д.б.н. В.И. Трубникова. Основная идея, которой руководствовались ее создатели (проф. М.Е. Вартанян, директор НЦПЗ РАМН до 1993 года и В.И.

Трубников), заключалась в объединении специалистов разного профиля (психиатров, нейрофизиологов, невропатологов, клинических психологов, генетиков) для проведения мультидисциплинарных исследований.

Основным направлением являлась разработка интегральных критериев выявления носителей  генов (предикторов риска), эндогенных психических заболеваний, рассчитанных с помощью специально созданного пакета генетико-математических программ. В 2000 г. в связи с преждевременной кончиной В.И.

Совет

Трубникова, заведующей лабораторией стала Голимбет В.Е.. В мировой науке период 1999-2004 гг.

был ознаменован крупнейшим прорывом в области молекулярной генетики, а именно, расшифровкой нуклеотидной последовательности генома человека,  и широким внедрением в практику исследования молекулярно-биологических методов поиска генов, в том числе связанных с психическими заболеваниями. В соответствии с этими достижениями основной акцент в работе лаборатории сделан на молекулярно-генетических исследованиях эндогенных психозов.

Научные сотрудники:

  • Алфимова Маргарита Валентиновна,ведущий научный сотрудник, доктор психологических наук
  • Коровайцева Галина Ивановна – ведущий научный сотрудник, кандидат биологических наук
  • Колесина Надежда Юрьевна – старший научный сотрудник, кандидат медицинских наук
  • Каспаров Станислав Викторович – старший научный сотрудник, кандидат биологических наук
  • Крикова Екатерина Владимировна – старший научный сотрудник, кандидат биологических наук
  • Карпов Дмитрий Сергеевич – старший научный сотрудник, кандидат биологических наук
  • Лежейко Татьяна Викторовна – старший научный сотрудник, кандидат биологических наук
  • Габаева Марина Владимировна – научный сотрудник, кандидат биологических наук
  • Кондратьев Николай Витальевич – младший научный сотрудник
  • Голов Аркадий Константинович – младший научный сотрудник
  • Аникеева Кристина Эдуардовна – лаборант-исследователь
  • Плакунова Виктория Валерьевна – лаборант-исследователь
  • Смирнова Светлана Владимировна – лаборант-исследователь
  • Стасевич Наталья Дмитриевна – лаборант-исследователь
  • Майорова Татьяна Николаевна – лаборант-исследователь
  • Копанева Нина Анатольевна – лаборант-исследователь
  • Шалахина Ирина Владимировна – лаборант-исследователь
  • Борушной Леонид Александрович – ведущий инженер

Основные направления научной деятельности В настоящее время лаборатория клинической генетики является единственной в Российской Федерации и в республиках бывшего СССР, в которой проводятся молекулярно-генетические исследования эндогенных психозов, имеющие многоаспектный и мультидисплинарный характер.   Для проведения таких исследований создана коллекция ДНК, включающая в себя более двух тысяч больных эндогенными психозами и сопоставимое число психически здоровых людей, а также родственников больных из 150 семей.

Исследования ведутся по следующим направлениям.

  1. поиск новых генов и полиморфных маркеров (полиморфизмов) в этих генах, связанных с развитием эндогенных психозов;
  2. уточнение роли ранее известных полиморфизмов в частности, поиск ассоциации между полиморфизмами и так называемыми эндофенотипами эндогенных психозов (параметры вызванных потенциалов, когнитивные показатели, оцениваемые по результатам выполнения нейропсихологических тестов, черты личности);
  3. установление эффекта взаимодействия между полиморфизмом и внешними факторами (генотип-средовые взаимодействия);
  4. изучение связи между полиморфизмом генов и биохимическими маркерами;  
  5. поиск комбинаций генетических вариантов, связанных с клиническими особенностями психозов.

Поиск генов, связанных с эндогенных психозами, начинается на доклиническом уровне с выявления генетических вариантов, связанных с выраженностью личностных черт, предрасполагающих к развитию психических заболеваний, и особенностями познавательной деятельности (память, внимание, управляющие функции) и социального функционирования (эмоциональный интеллект). Эти исследования проводятся как в группах условно здоровых людей из российской популяции, так и в группах кровных родственников больных эндогенными психозами. У людей с установленным диагнозом молекулярно-генетические исследования направлены на поиск генетических вариантов, ассоциированных с  течением и исходом заболевания, изменением личности  больных, когнитивным дефицитом, особенностями электрической активности мозга, выраженностью основных клинических симптомов. Проводится поиск новых генов кандидатов, связанных с шизофренией как в соответствии с имеющимися гипотезами происхождения этого заболевания, так и с использованием методов широкогеномного сканирования.     Проводится выявление генетических вариантов, которые в сочетании с неблагоприятными средовыми факторами влияют на исход как на преклиническом, так и на клиническом уровнях. Проводится поиск новых эндофенотипов эндогенных психозов, которые могут быть использованы для молекулярно-генетических исследований.

Направления прикладных исследований

  1. разработка методики оценки предрасположения к эндогенным психозам для проведения скрининговых исследований на основании данных молекулярно-генетического анализа;
  2. разработка методики дифференциации шизоаффективного расстройства от приступообразной шизофрении на основании данных молекулярно-генетического анализа;
  3. разработка методики оценки когнитивных функций в практике медико-генетического консультирования при шизофрении.

Медико-генетическое и психологическое консультирование Практическим аспектом деятельности лаборатории является медико-генетическое консультирование по вопросам планирования семьи, которое  проводится для больных шизофренией и биполярными (маниакально-депрессивными) расстройствами и их кровных родственников. Консультирование проводится на основе построенных интегральных индексов, учитывающих информацию о разных уровнях проявления патогенеза в семьях больных  психическими заболеваниями. Оно включает в себя психологическое тестирование для оценки предрасположения к указанным выше заболеваниям, консультацию врача-генетика для оценки эмпирического риска, исходя из степени родства по отношению к больному. Возможно проведение молекулярно-генетического анализа, в частности, типирование по основным генам-кандидатам и количественная оценка риска на основе выявленных вариантов генов.     За консультацией также могут обратиться и те, кто хотел бы иметь научно-обоснованное представление об особенностях своей личности и генетических вариантах, которые вносят вклад в выраженность основных ее черт.

Читайте также:  Код сосудистой деменции по мкб 10: старческая и сенильная

Информация для желающих получить медико-генетическую консультацию

Многие особенности психики человека, включая психические заболевания, обусловлены действием генетических факторов. Известно, что некоторые  психические расстройства характеризуются в той или иной степени выраженной  наследственной предрасположенностью. В то же время гены, вызывающие эти заболевания, до сих пор не найдены. Это может быть связано с тем, что за развитие заболевания отвечает не один ген, а несколько, причем эффект каждого из них может быть небольшим,  а их проявление зависеть от других факторов, например, окружающей среды. К настоящему времени в литературе описано несколько десятков таких генов с небольшим эффектом. Однако результаты этих работ не достаточно убедительны, так как не подтверждены в последующих исследованиях.  В то же время для небольшого числа генов получены воспроизводимые данные, показывающие, что определенные их варианты могут иметь отношение к развитию  и течению психических заболеваний.       В нашей лаборатории Вы можете получить информацию о том, носителем какого варианта гена кандидата Вы являетесь. Следует отметить, что гены выбраны на основании не только данных мировой литературы, но и результатов многочисленных собственных исследований, проведенных у больных и их родственников из российской популяции, (см. список публикаций лаборатории ниже), опубликованных в ведущих отечественных и международных журналах. Желающим определить свои генетические варианты и оценить степень предрасположения к таким заболеваниям как шизофрения или расстройства настроения (маниакальные и депрессивные состояния), а также склонность к тому или иному типу поведения, базирующемуся на особенностях личности, нужно иметь в виду, что полученная информация носит не однозначный, а вероятностный характер.

Научные достижения лаборатории

Исследование полиморфизмов, связанных с шизофренией, позволило как выявить новые гены-кандидаты этого заболевания, так и более глубоко изучить известные гены за счет включения в анализ эндофенотипов шизофрении. Впервые описана ассоциация гена цистатионинбетасинтазы (ЦБС), который имеет отношение к метаболизму гомоцистеина (токсическая гипотеза происхождения шизофрении). Показано, что полиморфизм 844ins68 связан не только с самим заболеванием, но и с его эндофенотипами, такими как параметры слуховых вызванных потенциалов и произвольное внимание. В многоцентровом исследовании с использованием широкогеномного сканирования обнаружены новые гены кандидаты шизофрении, в частности, гены главного комплекса гистосовместимости на хромосоме 6 (маркеры rs6932590, rs3131296). Обнаружены генетические варианты (ген мозгового нейротрофического фактора и ген переносчика серотонина), связанные с шизоаффективным психозом, но не с приступообразной шизофренией, что указывает на возможность использование молекулярно-генетических подходов для повышения эффективности диагностики манифестных психозов. Выявлены генетические варианты, связанные с выраженностью  шизотипических черт личности, которые предрасполагают к развитию эндогенных психозов. Полученные результаты важны для разработки методик выявления групп риска по шизофрении с помощью молекулярно-генетических маркеров. Получены данные, иллюстрирующие предположение о том, что психические заболевания развиваются в результате взаимодействия генетических и средовых факторов. Так, показано, что у родителей больного шизофренией невротические проявления в ответ на стрессовые воздействия, связанные с болезнью ребенка, были в наибольшей степени выражены при наличии определенной комбинации генетических вариантов. На основании многочисленных данных, полученных при изучении ассоциации между полиморфизмами генов и показателями когнитивного дефицита при шизофрении,  были предложены критерии для разделения протективных генов и генов риска при этом важном клиническом синдроме.

Предложен новый нейропсихологический маркер генетической предрасположенности к шизофрении (эндофенотип) – нарушение распознавания мимической экспрессии эмоций.                   

Основные публикации
Научные статьи

В.E. Голимбет, М. В. Алфимова , Н. Г. Митюшина. Полиморфные варианты гена рецептора серотонина (5HTR2A) и особенности личности. Молекулярная биология 2004.-38.-№3.-404-412.

Golimbet VE,  Alfimova MV, Shchebatykh TV, Abramova LI,  Kaleda VG,    Rogaev EI. Serotonin transporter polymorphism and depressive-related

 symptoms in schizophrenia. Am J Med Genet.

2004 Apr 1;126B(1):1-7.

Голимбет В.Е.,  Гриценко И.К., Алфимова М.В., Эбштейн Р.П. Полиморфные маркеры промоторного участка гена дофаминового рецептора D4 и черты темперамента у психически здоровых людей из русской популяции. Генетика 2005.- 41.-7.-966-972. И.К. Гриценко , В.Е. Голимбет, Л.И. Абрамова , А.А. Муратова , К.В. Чубабрия,  Т.К. Шемякина, Л.П. Фролова.

Ассоциация полиморфных вариантов гена рецептора дофамина D4 с выраженностью некоторых симптомов у больных шизофренией. Психиатрия 2005.-3.-52-59. Golimbet VЕ, Gritsenko IK, Alfimova MV, Lebedeva IS, Lezheiko TV, Abramova LI, Kaleda VG, Ebstein RP.

Association study of COMT gene Val158Met polymorphism with auditory P300 and performance on neurocognitive tests in patients with schizophrenia and their relatives. World J Biol Psychiatry 2006.- 7(4):238-245

Golimbet VE, Alfimova MV, Kaleda VG, Lavrushina OM, Korovaitseva GI, Lezheiko TV, Abramova LI.

Verbal memory deficit in schizophrenia as a possible endophenotype of the disease Schizoaffective Disorder: New Research. 2006. Ed. W.H. Murray, Nova Science Publishers Inc. NY p.165-186

В.Е. Голимбет, М.В. Алфимова, И.К. Гриценко, Р.П. Эбштейн Связь генов дофаминергической системы с экстраверсией и поиском новизны Журнал Высшей Нервной Деятельности 2006.-56.-4.

-457-463 Golimbet VE, Lavrushina OM, Kaleda VG, Abramova LI, Lezheiko TV. Supportive evidence for the association between the T102C 5-HTR2A gene polymorphism and schizophrenia: a large-scale case-control and family-based study. European Psychiatry 2007; 22(3):167-170. Golimbet VE, Lavrushina OM, Kaleda VG, Abramova LI, Lezheiko TV.

Supportive evidence for the association between the T102C 5-HTR2A gene polymorphism and schizophrenia: a large-scale case-control and family-based study. European Psychiatry 2007Apr; 22(3):167-170.          М.В. Алфимова, В.Е. Голимбет, Г.И. Коровайцева, Т.В. Лежейко, Л.И. Абрамова, В.Г. Каледа, А.Н Бархатова. Модулирующее влияние полиморфизма гена переносчика.

Обратите внимание

              серотонина на особенности психической дезадаптации у родственников        больных эндогенными психозами Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова            2007.-107.-1.-46-51.           В.Е. Голимбет, Л.И. Абрамова, В.Г. Каледа, М.В. Алфимова, Г.И. Коровайцева, О.М. Лаврушина, А.Н. Бархатова.

Молекулярно-генетические аспекты дифференциации шизоаффективного психоза и приступообразной шизофрении. Вестник Российской АМН 2007.- №3.-3-7.         М.В. Алфимова, Т.В. Лежейко, В.Е. Голимбет, Г.И. Коровайцева, О.М. Лаврушина, Н.Ю. Колесина, Л.П. Фролова, А.А. Муратова, Л.И. Абрамова, В.Г. Каледа.

Роль генетического полиморфизма мозгового нейротрофического фактора в процессах произвольного и непроизвольного внимания и в их патологии при шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2008.-108. 4.-62-69.

Monakhov M, Golimbet V, Abramova L, Kaleda V, Karpov V.

Association study of three polymorphisms in the dopamine D2 receptor gene and schizophrenia in the Russian population. Schizophr Res. 2008. 100(1-3). 302-307.

В. Е. Голимбет, Г. И. Коровайцева, Л. И. Абрамова, С. В. Каспаров, Л. Г. Уварова. Связь полиморфного маркера VAL66MET гена нейротрофического фактора головного мозга с шизофренией в русской популяции.

Молекулярная биология 2008. т.42. №4. 599-603.  

V. Golimbet, G. Korovaitseva, L.Abramova, V. Kaleda. The 844ins68 polymorphism of the cystathionine beta-synthase gene is associated with schizophrenia. Psychiatric Research. 2009. Dec 30;170(2-3):168-171

В.Е. Голимбет, М.В. Алфимова, И.К. Гриценко , Т.В. Лежейко, О.М. Лаврушина, Л.И. Абрамова, В.Г. Каледа, А. Н. Бархатова, А.В. Соколов, Р.П. Эбштейн. Связь полиморфизма гена синаптосомного белка (SNAP-25) с вербальной памятью и вниманием у больных эндогенными психозами и психически здоровых людей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2009.-109. 1.-59-63.

Лебедева И.С., Коровайцева Г.И., Лежейко Т.В., Каледа В.Г.,Абрамова Л.И., Бархатова А.Н., Голимбет В.Е. Влияние генетических вариантов, модулирующих активность дофамина, на обработку слуховой информации головным мозгом (парадигма Р300). Физиология человека. 2009.-35.-№1.-26-30.

В.Е. Голимбет, М.В. Алфимова, Г.И. Коровайцева, О.М. Лаврушина, Т.В. Лежейко, Л. Г. Уварова, Г.Л. Ляшенко. Новые доказательства в пользу связи гена переносчика серотонина с шизотипическими признаками. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2009.-109. 5.-43-47.

Источник: http://ncpz.ru/stat/46

Что вызывает биполярное расстройство?

Что вызывает биполярное расстройство? – Наследственные и другие факторы

Биполярное расстройство (BPD) вызывает изменения в настроении человека и Эти экстремальные и сильные эмоциональные состояния или эпизоды настроения могут влиять на их способность функционировать.

Люди с биполярным расстройством могут также иметь периоды нормального настроения.

Эпизоды настроения классифицируются как маниакальные, гипоманиакальные или депрессивные. эпизоды отмечены явным изменением в поведении. Во время маниакального эпизода кто-то может чувствовать себя чрезвычайно энергичным или раздражительным.

Гипомания менее выражена, чем мания, и длится в течение более короткого периода времени. Основной депрессивный эпизод может вызвать чувство сильной грусти или усталости .

Важно

Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам V (DSM-5) содержит более четырех типов БПД.

Три наиболее распространенных типа:

  • Биполярное расстройство I: Маниковые эпизоды продолжаются как минимум семь дней за раз, и симптомы могут быть настолько интенсивными может потребоваться госпитализация. Депрессивные эпизоды могут также возникать, продолжающиеся не менее двух недель.
  • Расстройство биполярного II: у этого типа есть образец депрессивных и гипоманических эпизодов без каких-либо интенсивных маниакальных эпизодов. Это может быть неправильно диагностировано как депрессия.
  • Циклотимическое расстройство: это более мягкая форма БЛД. Он включает чередующиеся эпизоды гипомании и депрессии. Он длится как минимум два года у взрослых и один год у детей и подростков.

Ваш врач может диагностировать вас с помощью другого типа БЛД, например, вызванного веществом, связанного с медициной или неопределенного БПД. Эти типы могут иметь сходные симптомы, но имеют разные длины эпизодов.

Ни один фактор, как представляется, не несет ответственности за развитие БЛД. Но исследователи продолжают пытаться выявить причины, чтобы можно было разработать более эффективные методы лечения.

Генетика. Каков генетический аспект биполярного расстройства?

Исследования в области генетики и БЛД довольно новы. Но более двух третей людей с биполярным расстройством имеют родственника либо с биполярной, либо с большой депрессией. Исследователи все еще пытаются найти генетические факторы, ответственные за повышенный риск.

Унаследованный риск: Кто-то с родителем или братом с BPD имеет риск развития в четыре-шесть раз выше, чем тот, кто этого не делает. У идентичного близнеца есть 70-процентный шанс быть диагностированным с БЛД, если у его близнеца есть это.

Читайте также:  Клептомания: что это за болезнь такая и как она проявляется

Еще один обзор двойных исследований показал, что для БЛД существует наследуемый компонент.

Биполярное и шизофреническое наложение: Исследователи, изучающие семьи и близнецы, предполагают, что между БЛД и шизофренией может быть генетическая связь.

Они также обнаружили, что небольшие мутации в определенных генах, по-видимому, влияют на риск БЛД.

Наложение ADHD: В одном исследовании была обнаружена генетическая корреляция между ранним БПД и СДВГ. Раннее начало БЛД происходит прежде, чем кому-то исполнится 21 год.

Связь с мозгомБиологические аномалии могут влиять на мозг

Ученые работают над тем, как мозги людей с БЛД отличаются от мозгов людей без БЛД. Вот некоторые известные открытия.

Мозговые клетки: Потеря или повреждение клеток головного мозга в гиппокампе может способствовать расстройствам настроения.

Гиппокамп – это часть мозга, связанная с памятью. Это также косвенно влияет на настроение и импульсы.

Нейротрансмиттеры: Нейротрансмиттеры – это химические вещества, которые помогают клеткам мозга общаться и регулировать настроение. Дисбаланс с нейротрансмиттерами связан с БЛД.

Митохондриальные проблемы: Исследования показывают, что проблемы митохондрий могут играть роль в психических расстройствах, включая БЛД. Митохондрии являются энергетическими центрами почти в каждой человеческой клетке.

Если митохондрия не функционирует нормально, это может привести к изменению моделей производства и использования энергии. Это может объяснить некоторые виды поведения, которые мы наблюдаем у людей с психическими расстройствами.

Исследователи, которые выполняли МРТ на мозге людей с БЛД, обнаружили повышенные сигналы в определенных частях мозга. Эти части помогают координировать добровольное движение, предполагая аномальную функцию клеток.

Экологические факторы окружающей среды и образа жизни

Некоторые ученые считают, что факторы окружающей среды и образа жизни играют роль в БЛД.

Эти факторы включают в себя:

  • экстремальный стресс
  • физическое или сексуальное насилие
  • злоупотребление психоактивными веществами
  • смерть члена семьи или любимого человека
  • физическое заболевание
  • текущие проблемы, которые влияют на вашу повседневную жизнь, такие как проблемы с деньгами или работой

Эти ситуации могут вызывать симптомы или влиять на развитие БЛД, особенно для людей, которые могут уже иметь высокий генетический риск.

Другие факторыАге, пол и гормональные факторы

БЛД ежегодно поражает около 2,6% взрослого населения США. Это в равной степени влияет на гендерные группы, расы и социальные классы.

Возрастный риск: БЛД обычно развивается примерно в возрасте 25 лет или в возрасте от 15 до 25 лет.

По крайней мере, половина всех случаев диагностирована до 25 лет. У некоторых людей симптомы не развиваются, пока они не находятся в их 30 или 40 лет. В то время как BPD может развиваться у детей 6 лет или младше, эта тема спорна.

То, что может показаться BPD, может быть результатом других расстройств или травм.

Гендерный риск: Расстройство биполярного II чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Но биполярное расстройство I одинаково распространено у обоих полов.

Неизвестно, в чем именно заключается эта разница в диагнозах.

Совет

Гормональный риск: Эксперты считают, что гормоны щитовидной железы имеют серьезные последствия для функции мозга у взрослых. Депрессия и биполярное расстройство связаны с аномальной функцией щитовидной железы.

Щитовидная железа представляет собой железу в области шеи, которая высвобождает гормоны, регулирующие рост и развитие. Люди с БЛД часто имеют гипотиреоз или недостаточную щитовидную железу.

Триггеры Что может вызвать маниакальный или депрессивный эпизод?

Некоторые факторы могут вызывать маниакальные или депрессивные эпизоды БЛД. Эти факторы повышают уровень стресса тела, который также является триггером. Знакомство с вашими собственными триггерами – один из способов удержать симптомы от ухудшения.

В то время как триггеры варьируются от человека к человеку, некоторые из них включают:

  • стрессовые жизненные события, которые могут быть положительными или отрицательными, например, рождение ребенка, продвижение по службе, переход в новый дом или конец отношения
  • нарушение обычных шаблонов сна, в том числе снижение или увеличение сна или постельного режима
  • изменение в рутине, например, во сне, еде, физических упражнениях или социальной активности (структурированная процедура может снизить стресс)
  • тоже много стимуляции, как специфические или громкие звуки, слишком много активности, а потребление кофеина или никотина
  • алкоголь или злоупотребление психоактивными веществами: чрезмерное употребление может вызвать постоянные биполярные симптомы, рецидивы и госпитализации
  • неуправляемая или необработанная болезнь

Подробнее: Биполярное расстройство »

Следующие шагиКогда обратиться к врачу

При правильном диагнозе, лечении и управлении можно вести счастливую жизнь с помощью БЛД.

Назначьте встречу с вашим врачом, если вы чувствуете, что имеют один или несколько признаков биполярного расстройства.

Они могут проверить ваше физическое здоровье и также задать вам некоторые вопросы скрининга психического здоровья. Если ваш врач не обнаруживает физической проблемы для ваших симптомов, они могут рекомендовать вам видеть психического здоровья.

Ваше лечение будет зависеть от вашего состояния. Он может варьироваться от медикаментозного лечения до терапии, и найти правильное лечение может занять некоторое время. Поговорите со своим врачом, если какое-либо лекарство вызывает нежелательные побочные эффекты.

Существуют и другие варианты, которые вы можете попробовать.

Узнайте больше о нашей жизни с сообществом биполярных расстройств »

Источник: https://ru.oldmedic.com/what-causes-bipolar-disorder-2073

Генетика, анализ экспрессии генов подтверждают наличие ГАМК-дефицитов при шизофрении

?

vaduhan_08 (vaduhan_08) wrote,
2016-04-12 23:05:00 vaduhan_08
vaduhan_08
2016-04-12 23:05:00 Categories: Оригинал взят у copperkettle78 в Генетика, анализ экспрессии генов подтверждают наличие ГАМК-дефицитов при шизофрении.Перевод текста с schizophreniaforum.org: Genetics, Expression Profiling Support GABA Deficits in Schizophrenia. 

25 июня 2007 года. Данные, полученные по нескольким направлениям исследований, в частности, при анализе экспрессии генов в посмертных тканях, говорят о том, что дефициты ГАМК-нейротрансмиссии тесно связаны с патофизиологией шизофрении. Три недавно вышедших публикации подкрепляют эту идею.

Наиболее свежее из этих исследований, за авторством Френсин Бенес (Francine Benes) из Госпиталя McLean, Belmont, Massachusetts, опубликовано в PNAS 12 июня. В работе описываются специфичные для шизофрении и биполярного расстройства паттерны экспрессии генов, связанных с ГАМК-синтезирующим ферментом GAD67, в субрегионах и различных слоях гиппокампа. Исследователи предполагают, что информация о подобных эндофенотипах, различных по зональной экспрессии, может помочь различить разные корни, ведущие к схожей ГАМК-связанной дисфункции при шизофрении и биполярном расстройстве. В одном из двух более ранних исследований, опубликованном в онлайн-выпуске Molecular Psychiatry от 1 мая, Рихард Страуб (Richard Straub) с коллегами из NIMH также делают упор на GAD67. Они сообщают, что некоторые наследуемые генетические полиморфизмы кодирующего фермент гена чаще обнаруживаются у больных шизофренией и их родственников. Эти результаты говорят о том, что изменение уровней ГАМК может быть частью болезни; также есть намек на то, что генетические вариации, затрагивающие допаминергическую нейротрансмиссию, способны усиливать патологию.

Еще одна публикация, вышедшая в Molecular Psychiatry, посвящена исследованию расширенного набора генов, кодирующих белки, связанные с биологическими механизмами ГАМК, особенно в дорсолатеральном префронтальном кортексе (DLPFC). Исследование проведено в Университете Питтсбурга, штат Пеннсильвания, под руководством Дэвида Льюиса. Первый автор Таканори Хашимото и коллеги сообщают о том, что при шизофрении изменены гены, связанные с синтезом ГАМК, гены, кодирующие определенные нейромодуляторы, а также гены некоторых субъединиц рецептора GABA-A. Такой “шизофренический” ГАМК-транскриптом направляет внимание на специфические субпопуляции ГАМКергических нейронов в DLPFC и поднимает вопрос о возможном воздействии болезни на ГАМК-сигналы в пирамидальных нейронах DLPFC.

Что случилось с 5'-окончанием гена GAD?

Обратите внимание

Свидетельства ГАМКергической дисфункции при шизофрении многофакторны (сжатое описание было дано во введении к публикации Straub et al.; см. также Akbarian and Huang, 2006), и несколько исследований были посвящены изучению генетических вариаций гена GAD1, кодирующего фермент GAD67, в попытке обьяснить нарушения, с неоднозначными результатами (см.

запись в генетической базе данных по шизофрении). В своей работе, Страуб и коллеги сфокусировались на генетических вариациях, способных повлиять на производство GAD67, в особенности на однонуклеотидных полиморфизмах (SNP) поблизости от промотора, или «включателя-выключателя», этого гена.

Они генотипировали 19 полиморфизмов из двух независимых банков данных, содержащих информацию от тройках «родители-ребенок». Данные первой базы, составленной по результатам исследования, проведенного клиническим отделением заболеваний мозга NIMH, были получены от различных этнических групп (но в основном от американцев европейского происхождения).

В этой базе было выявлено три SNP, значительно ассоциированных с шизофренией, но только у лиц женского пола. В отличие от этой базы, наборы данных NIMH Genetics Initiative (только от американоевропейских семей) предоставили шесть различных SNP, значительно ассоциированных с шизофренией у лиц женского пола, но вдобавок и шесть SNP, ассоциированных с болезнью у лиц мужского пола.

Ожидается, что генетический компонент шизофрении окажется сложным, зависящим от вариации многочисленных генов, поэтому исследователи решили углубиться в данные и найти вариации GAD1, более типичные для лиц с генетическими вариациями COMT, уже известного гена-кандидата. Показателен один полиморфизм гена COMT, при котором на позиции 158 в структуре фермента метионин заменен валином.

Валин-изоформа более активна, и, как предполагается, усиливает предрасположенность к шизофрении, способствуя ускоренной деградации допамина.

В связи с этим интересно то, что Страуб с коллегами, стратифицировав данные по генотипу COMT, обнаружили дополнительные SNP GAD1, ассоциированные с заболеванием – восемь из 19 полиморфизмов GAD1 показали позитивную ассоциацию с шизофренией в семьях с генотипом Val/Val.

Каким образом эти однонуклеотидные полиморфизмы GAD1 могут увеличивать риск заболевания? Учитывая то, что они расположены поблизости от регуляторной зоны гена, они могут влиять на транскрипцию и уровни GAD67. Чтобы проверить эту догадку, исследователи проанализировали экспрессию GAD1 в посмертных образцах тканей мозга.

Важно

Они обнаружили, что один из SNP ассоциирован с пониженными уровнями мРНК GAD1 в дорсолатеральном префронтальном кортексе. Неясно, как другие SNP могут влиять на ген GAD1 или на предрасположенность к шизофрении, но авторы установили ассоциацию генотипа с когнитивными показателями. Проанализировав 15 различных нейрокогнитивных фенотипов, они обнаружили, что 11 из них ассоциированы по крайней мере с одним из 19 SNP, причем корреляция была как позитивная, так и негативная. Также оказалось, что один из трех проверенных SNP ассоциируется с повышенной активацией DLPFC в одном из когнитивных тестов с использованием fMRI.

Транскриптом, связанный с ГАМК

Читайте также:  Неврология: болезнь альцгеймера, клинические рекомендации

Хашимото с коллегами более широко рассмотрели экспрессию ГАМК-связанных генов, используя специальные ДНК-матрицы, детектирующие 85 различных ГАМК-связанных мРНК, включая те, что кодируют GAD и другие белки, вовлеченные в процесс синтеза, захвата, деградации и связывания ГАМК.

Исследователи использовали матрицы для сравнения профилей экспрессии генов в DLPFC у 14 скончавшихся пациентов с контрольными тканями подходящих по возрасту и полу людей, не страдавших шизофренией. Исследователи сообщают, что экспрессия 10 из 85 генов значительно отличалась в тканях мозга пациентов.

Все десять генов были сильнее экспрессированы в контрольных, “здоровых”, образцах. Данные гены кодируют белки трех типов: нейропептиды, выделяемые ГАМК-нейронами; субъединицы ГАМК рецептора, и пресинаптические регуляторы ГАМК. Последние включают GAD67 – уровни мРНК этого фермента в образцах пациентов были приблизительно на 33 процента ниже.

Исследователи сообщают, что наибольшая разница была обнаружена в экспрессии нейропептида соматостатина (SST), чье содержание в образцах мозга больных шизофренией оказалось ниже в 1.6 раза. Экспрессия двух других нейропептидов, холецистокинина (CCK) и нейропептида Y (NPY) была также ниже в этих образцах.

Исследователи подтвердили полученные на матрицах данные с помощью real-time quantitative PCR и гибридизации in situ в расширенной когорте из 23 пар.

За изменениями экспрессии гена GAD67 близко следовала экспрессия SST, NPY, и CCK.

Поскольку ГАМКергические нейроны, экспрессирующие CCK, формируют субпопуляцию отдельную от тех, что экспрессируют одновременно SST и NPY, Хашимото с коллегами предположили, что связанные с шизофренией дефициты ГАМКергической трансмиссии могут затрагивать две отдельные популяции клеток.

Указанные две популяции также отличаются от парвальбумин-содержащих ГАМКергических клеток, о которых поступали сообщения из лаборатории Дэвида Льюиса (эти клетки при шизофрении содержат сниженное количество парвальбумина, а GAD67 выявить не удается совсем. См. обзор в Lewis et al.

, 2005)

Совет

Исследователи также сообщают, что экспрессия дельта-субъединицы рецептора ГАМК-А снижена у пациентов – как на экстрасинаптических, так и на синаптических рецепторах. Они делают вывод, что патофизиология DLPFC при шизофрении отличается не только изменениями нейротрансмиссии ГАМК, но и изменениями в экстрасинаптических ГАМК-рецепторах. Это наводит на мысль, пишут авторы, что при шизофрении снижена как «синаптическая (фазовая) так и экстрасинаптическая (тоническая) способность к ингибированию… в дендритак пирамидальных клеток».

Два пути ведут к ГАМК-дисфункции?

В своей статье в PNAS Бенес и коллеги описывают продолжение своих исследований ГАМКергической дисфункции в лимбических кортикальных структурах, таких как гиппокамп и передняя часть поясной извилины. Они делают упор на сравнение ГАМКергических нарушений при шизофрении и биполярном расстройстве (см. обзор в Benes and Berretta, 2001). На этот раз для анализа посмертных тканей они избрали целевой подход, изолируя микроскопические образцы гиппокампа с помощью лазерной захватывающей микродиссекции (laser-capture microdissection). После изолирования было проведено профилирование экспрессии генов для обнаружения изменений в сети белков, связанных с GAD67 – ферментом, чье содержание снижено в гиппокампе при обоих заболеваниях, как показали предыдущие исследования. В качестве объектов для забора тканей гиппокампа выступили три группы скончавшихся – семеро были больны шизофренией, семеро – биполярным расстройством, и семеро не страдали от этих заболеваний.

Полученные находки подчеркивают ценность метода лазерной захватывающей микродиссекции. Хотя при анализе всего гиппокампа в целом не было обнаружено разницы в экспрессии GAD67 у больных шизофренией по сравнению с контрольными образцами, а в образцах больных биполярным расстройством было обнаружено лишь 1.

8-кратное снижение экспрессии, значительные различия открылись при микроскопическом исследовании. В зонах CA2 и CA3, особенно во втором верхнем слое – stratum oriens, где располагаются ГАМКергические нейроны, исследователи обнаружили почти 10-кратное снижение экспрессии GAD67 у больных биполярным расстройством.

Разница у больных шизофренией – почти в три раза меньше – оказалась не столь драматична в слое stratum oriens, и была аналогична степени снижения экспрессии в более глубоких слоях гиппокампа (stratum radiatum и stratum pyramidale) при обоих заболеваниях.

В зоне CA1 было лишь одно отличие от здоровых образцов: в группе больных шизофренией, но не в биполярной, экспрессия GAD67 в stratum oriens оказалась снижена втрое.

Сфокусировавшись на слое stratum oriens, в котором нарушение экспрессии отмечается при обоих заболеваниях, Бенес с коллегами обнаружили, что 18 из 25 генов, связанных с GAD67 сетью взаимодействий, имеют отличные от нормальных паттерны экспрессии либо при шизофрении, либо при биполярном расстройстве.

Некоторые из них участвуют в нейротрансмиссии – это субъединицы глутаматных рецепторов, но в списке также оказались факторы транскрипции, цитокины, хроматин-модифицирующие белки.

Интересно то, что при шизофрении и биполярном расстройстве обнаруженные профили экспрессии были различны, и авторы привлекают внимание к этим отличиям – транскрипты белков, вовлеченных в эпигенетическую модификацию генов, были повышены при шизофрении, но не при биполярном расстройстве, в то время как транскрипты факторов клеточной дифференциации были изменены лишь при биполярном расстройстве. Это наводит авторов на предположение о том, что «общий клеточный фенотип при шизофрении и биполярном расстройстве – снижение экспрессии GAD67 в ГАМКергических интернейронах – может вызываться различными молекулярными механизмами, отчасти связанными с генами риска для указанных заболеваний, а также активно-зависимыми изменениями в специфических афферентных сигналах, поступающих в данные интернейроны». Том Фаган, schizophreniaforum.org.

Источник: https://vaduhan-08.livejournal.com/192836.html

В чем общность генетики расстройств аутистического спектра и шизофрении? | медичний часопис

Резюме. В основе расстройств аутистического спектра и шизофрении могут лежать общие генетические вариации

Расстройства аутистического спектра (РАС) и шизофрения имеют сложные закономерности наследования. При этом известно, что на развитие указанных заболеваний оказывают влияние многочисленные генетические и экологические факторы.

Также в настоящее время имеются данные о вероятных генетических совпадениях между двумя клинически выраженными нарушениями.

Обратите внимание

Например, по данным масштабных эпидемиологических исследований, частота встречаемости этих генетических вариаций значимо выше по сравнению с показателями в общей популяции, тогда как упоминание в семейном анамнезе о наличии шизофрении у родственников первой степени родства рассматривается как фактор риска развития РАС. Предыдущими исследованиями было показано, что каждое из состояний связано с изменением вариаций числа генетических копий, а редкие вариации числа генетических копий в определенных локусах являются общими факторами риска для указанных расстройств.

Тем не менее в большинстве ранее проводимых исследований особенности генетических вариаций изучались в европейской популяции, что вносило известные ограничения, не позволяя сформулировать обобщенные выводы о функционировании биологических механизмов.

Материалы и результаты исследования

В новой работе, результаты которой были представлены в издании «Cell Reports» 11 сентября 2018 г., сообщается о том, что у представителей японской популяции с РАС и шизофренией так же, как и у европейцев, имеются перекрывающиеся вариации числа копий (copy number variations — CNV) — межличностные вариации количества копий определенного гена.

Комментируя работу, авторы отметили, что новизна исследования состоит в проведении систематического сопоставления показателей CNV и биологических механизмов при РАС и шизо­френии.

В более ранних исследованиях в европейских популяциях действительно было установлено наличие совпадений патогенных вариаций числа генетических копий, однако анализ был ограничен небольшим числом генов и локусов CNV.

В новой работе ученые провели сравнительный анализ вариаций числа копий генов в японской популяции, применяя метод сравнительной геномной гибридизации массива. Среди лиц, принявших участие в исследовании, у 1108 человек установлен диагноз РАС, у 2458 — шизофрения. Контрольную группу составили 2095 здоровых лиц.

По итогам анализа получили подтверждение ранее известные данные о возрастании уровня редких вариаций числа генетических копий в геноме лиц с РАС и шизофренией. Также установлено наличие совпадений в патогенных локусах CNV между двумя указанными состояниями.

Патогенные CNV, в том числе в 29 локусах, общих для обоих расстройств, выявлены у около 8% пациентов, имеющих то или другое расстройство, что было значительно выше по сравнению с показателями контрольной группы.

Важно

Таким образом, проведенное систематическое и всестороннее исследование подтвердило наличие значимых совпадений патогенных CNV между РАС и шизофренией в японской популяции.

Кроме того, установлено, что каждое из заболеваний связано с перекрестным функционированием биологических механизмов, участвующих в реакциях окисления, метаболизме липидов и поддержании геномной целостности.

Выводы

Подводя итоги работы, авторы пришли к заключению, что идентификация общности биохимических путей и связанных с развитием заболеваний генетических паттернов позволяет сформировать биологическое понимание РАС и шизофрении. Перспективы исследований исследователи видят в изучении патогенных вариаций числа генетических копий при биполярных расстройствах и последующем сопоставлении данных между тремя обсуждаемыми состояниями.

Наталья Савельева-Кулик

Источник: https://www.umj.com.ua/article/130162/v-chem-obshhnost-genetiki-rasstrojstv-autisticheskogo-spektra-i-shizofrenii

✚ Генетика расстройств аффективного спектра. Частная нейропсихиатрическая клиника доктора Минутко – блог доктора Минутко

Расстройства аффективного спектра, возможно, как никакие другие заболевания психической сферы, во многом определяются генетическими факторами, особенно это положение относится к биполярному аффективному расстройству.

Риск развития аффективных расстройств достаточно велик, если они касаются первой степени родства и имеют место у одного из пробандов.

Биполярное аффективное расстройство, несомненно, имеет генетическое отношение к униполярным болезням, однако, причина этого факта остается до конца неизвестной.

Результаты исследований показывают, что риск возникновения у пробандов биполярного аффективного расстройства приближается к 20%, а монополярного — к 7% (McGuffin, 1984).

Winokur (1982) выделил три типа униполярных болезней на основании определенных паттернов семьи:

  • чисто «семейные депрессии» (FPDD) с «семейной истории депрессий»;
  • расстройства депрессивного спектра (DSD) с семейной историей алкоголизма или антисоциальными расстройствами личности;
  • «спорадические депрессивные расстройства» с «негативной семейной историей».

Касаясь генетического спектра для биполярного аффективного расстройства, можно сказать о повышенной частоте возникновения у пробандов как данного заболевания, так и шизоаффективного расстройства и циклотимии, проявляющей себя в структуре расстройств личности.

Исследования близнецов показали сравнительно большое соответствие (уровень конкордантности) для 69% монозиготных пар и 13% — дизиготных, в других работах по исследованию пробандов приводились еще более высокие цифры такого соответствия (уровень конкордантности) для монозиготных близнецов — 43% монополярные расстройства и 74% — биполярные, для дизиготных пар 19% и 17% соответственно.

Гипотеза о связи половой хромосомы с наследованием аффективных расстройств, вероятно, неверна, хотя она получила некоторую поддержку данными об общности дефицита глюкоза — 6- фосфат-дегидрогеназы и нарушениями цветового зрения («цветовая слепота»).

Совет

Ранние исследования, посвященные генетическим аспектам расстройств аффективного спектра, идентифицировали отклонения в коротком плече 11 хромосомы.

Ген тирозин гидролазы локализуется именно в этом участке данной хромосомы, однако, в дальнейшем взаимосвязь между тирозин-гидролазой и биполярным аффективным расстройством была опровергнута.

Небольшая ассоциация с аффективными расстройствами также имела место у генов, касающихся рецепторов дофаминергической системы (D1, D2, D4) и серотонинергической системы (5-HT1A), для дофамин бета-гидролазы и для сайтов хромосомы 5, касающейся глюкокортикоидных и бета- 2- адренергических рецепторов (Curtis et. al., 1993). Ген триптофан-гидролазы показал значительную ассоциацию между генотипом и низким содержанием в спинномозговой жидкости 5-НIAA, были найдены также связи между генетическим риском к суициду, но не были обнаружены связи с импульсивностью.

В настоящее время идентифицировано, по крайней мере, 15 различных генов, которые могут иметь отношения к наследованию расстройств аффективного спектра (парциальная репликация и простой нуклеотидный полиморфизм).

Особый интерес в связи с аффективными расстройствами также вызывают генетические особенности формирования фактора роста нервов (BDNF), СOMT и DISC1, как известно, принимающие участие в развитии коры головного мозга и связанные с возникновением шизофрении.

Источник: https://minutkoclinic.com/blog-doktora-minutko/genetika-rasstroystv-affektivnogo-spektra

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector